La capital de Chile lleva el nombre del Apóstol puesto que el 12 de febrero de 1541, se apareció el Apóstol a los indios en medio de una batalla apoyando a las huestes de españolas, por lo cual Don Pedro de Valdivia nombró la ciudad en su honor y es su Santo Patrono, antiguamente se celebraba con gran pompa el 25 de julio, día del apóstol Santiago. Actualmente, existen múltiples cosas que recuerdan a Santiago el Mayor en la capital, la principal es una pequeña estatua ubicada en la plaza de armas (por calle Estado). Así también, existe una Avenida en la comuna de Renca, una parroquia en la comuna de Estación Central. Y además, esta la Universidad de Santiago de Chile que es una de las más importantes del país.
Por otra parte, se le otorgo el titulo de ciudad el 12 de febrero de 1552 por parte del emperador Carlos V y unos meses después el 5 de abril de 1552 recibió su escudo de armas; en el cual se puede observar que cuenta con un León rampante que porta una espada en un campo de plata, con un borde azul con 8 veneras de oro (conchas) y la corona de oro. Es interesante mencionar que, las veneras son el símbolo de Santiago Apóstol en la ciudad de Santiago de Compostela, en Galicia; y que el escudo tiene 8 por el número de letras que tiene la palabra Santiago. Leer más
En el año 1679, Bartolomé Sharp y Jhon Watling en arriesgada misión se introducen en el Pacifico, en Panamá, cruzando la selva por el istmo – cuyo ancho máximo son 50 kilómetros- con un grupo de 200 bucaneros ingleses. Sharp y Watling capturan tres embarcaciones españolas habían sido enviadas desde Callao y la nave insignia elegida por Sharp fue el velero «Santísima Trinidad» al cual rebautizó como «Trinity». Posteriormente enfilarían rumbo al sur, hacia el Virreinato del Perú y el Reino de Chile, saqueando diversas caletas y pequeños puertos. La fama de Sharp, se extendió rápidamente por los puertos del Mar del Sur, entre ellos el de Arica, donde se guardaban las Arcas Reales, conteniendo la plata y oro que provenían de Potosí y se dirigían al Reino de España. Sharp, también sabía de aquello. 
Tras la caída del reino visigodo de Toledo, entre el 711 y el 718, el bereber Otman ben Neza conocido como Munuza fue nombrado gobernador de la región de Asturias, en el noroeste de la península ibérica, estableciéndose en la ciudad de Gijón, a orillas del mar Cantábrico.
Era el puerto natural de Santiago, pero no fue hasta 17 de abril de 1791 que el Gobernador de Chile el Barón de Ballenary Don Ambrosio O’Higgins fundó el cabildo porteño. Uno de los múltiples cerros que protegen la bahía, el cerro Barón lleva ese nombre en honor al fundador del municipio.
No fue hasta 1802, que el Rey de España le diera el título de «Ciudad de Nuestra Señora de las Mercedes de Puerto Claro», en honor a su patrona, que aparece en el escudo oficial. También es conocida como la «Joya del Pacifico», o como «Pancho» por los marinos en alusión a la torre de la iglesia de San Francisco que se divisa entrando en la bahía. 
Conocido como el Cristo de Mayo, es un venerado crucifijo de madera policromada con la imagen del Señor de la Agonía. Fue realizado por Fray Pedro de Figueroa de la orden de San Agustín en 1613, es icono del arte sacro de estilo barroco.
Años después, el 13 de mayo de 1647 se produce un violento terremoto en la zona central, se estima que debió ser 8.5° Richter, debido a la magnitud y alcance de los daños producido puesto que destruyo ciudades enteras, y se calcula que hubo más de 1000 muertos. En Santiago, todo cayó al suelo exceptuando parte de la Iglesia de San Francisco y algunos muros de la Iglesia de San Agustín incluyendo el que sostenía al Señor de la Agonía, se dice quela oscuridad era total salvo los cirios que iluminaban al crucifijo entre las ruinas de la ciudad y los gemidos y llantos, la población se volcó con rezos a la imagen sacra. 
El sábado 23 de abril de 2022 se celebró el día del Idioma Español, en que se conmemoraron 406 años del fallecimiento de Miguel de Cervantes. Este evento se llevó a cabo en 